Miopatia Miotubulare Centronucleare

Miopatia Miotubulare Centronucleare   OMIM 310400


redatto da Dr. Parisella

La miopatia miotubulare centronucleare è una malattia neuromuscolare ereditaria dovuta a mutazioni del gene MTM1 che mappa in Xq27.3-q28. Questo gene codifica per la miotubularina, un enzima muscolare importante per la differenziazione delle cellule muscolari.

Alla nascita i maschi presentano grave ipotonia, debolezza muscolare e spesso richiedono interventi di respirazione assistita;  frequenti gli aborti e la ricorrenza di morte neonatale. Caratteristico l'interessamento dei muscoli facciali con debolezza in generale, ptosi palpebrale e paralisi dei muscoli oculari. Segni prenatali, tardivi ed aspecifici, sono la riduzione dei movimenti attivi fetali e il polidramnios legato a diminuzione della deglutizione. I neonati affetti sono spesso macrosomici e presentano macrocrania e criptorchidismo.

La maggior parte delle femmine portatrici della malattia è asintomatica oppure presenta solo i segni della debolezza muscolare.

La diagnosi differenziale si pone con la distrofia miotonica congenita e con le altre patologie caratterizzate da grave ipotonia neonatale. All’Rx del torace nei neonati si rileva l’assottigliamento delle costole.

La diagnosi si basa sull’analisi genetica delle mutazioni del gene MTM1 sul cromosoma  X e sui segni istopatologici delle biopsie muscolari.

Attualmente non possibile la diagnosi ecografica prenatale. I segni ecografici: riduzione dei movimenti attivi fetali e polidramnios sono tardivi ed aspecifici.

Bibliografia

Ambler, M. W., Neave, C., Singer, D. B. X-linked recessive myotubular myopathy. II. Muscle morphology and human myogenesis. Hum. Path. 15: 1107-1120, 1984.
Ambler, M. W., Neave, C., Tutschka, B. G., Pueschel, S. M., Orson, J. M., Singer, D. B. X-linked recessive myotubular myopathy. I. Clinical and pathologic findings in a family. Hum. Path. 15: 566-574, 1984.
Barth, P. G., Van Wijngaarden, G. K., Bethlem, J. X-linked myotubular myopathy with fatal neonatal asphyxia. Neurology 25: 531-536, 1975.
Bradley, W. G., Price, D. L., Watanabe, C. K. Familial centronuclear myopathy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 33: 687-693, 1970. [PubMed: 5478951, related citations] [Full Text]
Buj-Bello, A., Laugel, V., Messaddeq, N., Zahreddine, H., Laporte, J., Pellissier, J.-F., Mandel, J.-L. The lipid phosphatase myotubularin is essential for skeletal muscle maintenance but not for myogenesis in mice. Proc. Nat. Acad. Sci. 99: 15060-15065, 2002.
Cowling, B. S., Chevremont, T., Prokic, I., Kretz, C., Ferry, A., Coirault, C., Koutsopoulos, O., Laugel, V., Romero, N. B., Laporte, J. Reducing dynamin 2 expression rescues X-linked centronuclear myopathy. J. Clin. Invest. 124: 1350-1363, 2014.  
Dahl, N., Samson, F., Thomas, N. S. T., Hu, L. J., Gong, W., Herman, G., Laporte, J., Kioschis, P., Poustka, A., Mandel, J. L. X linked myotubular myopathy (MTM1) maps between DXS304 and DXS305, closely linked to the DXS455 VNTR and a new, highly informative microsatellite marker (DXS1684). J. Med. Genet. 31: 922-924, 1994. [PubMed: 7891372, related citations] [Full Text]
Fidzianska, A., Warlo, I., Goebel, H. H. Neonatal centronuclear myopathy with N-Cam decorated myotubes. Neuropediatrics 25: 158-161, 1994.
Hammans, S. R., Robinson, D. O., Moutou, C., Kennedy, C. R., Dennis, N. R., Hughes, P. J., Ellison, D. W. A clinical and genetic study of a manifesting heterozygote with X-linked myotubular myopathy. Neuromusc. Disord. 10: 133-137, 2000.
Laporte, J., Biancalana, V., Tanner, S. M., Kress, W., Schneider, V., Wallgren-Pettersson, C., Herger, F., Buj-Bello, A., Blondeau, F., Liechti-Gallati, S., Mandel, J.-L. MTM1 mutations in X-linked myotubular myopathy. Hum. Mutat. 15: 393-409, 2000.
Laporte, J., Guiraud-Chaumeil, C., Vincent, M.-C., Mandel, J.-L., Tanner, S. M., Liechti-Gallati, S., Wallgren-Pettersson, C., Dahl, N., Kress, W., Bolhuis, P. A., Fardeau, M., Samson, F., Bertini, E., members of the ENMC International Consortium on Myotubular Myopathy. Mutations in the MTM1 gene implicated in X-linked myotubular myopathy. Hum. Molec. Genet. 6: 1505-1511, 1997.
Laporte, J., Kress, W., Mandel, J.-L. Diagnosis of X-linked myotubular myopathy by detection of myotubularin. Ann. Neurol. 50: 42-46, 2001.
 Noguchi, S., Fujita, M., Murayama, K., Kurokawa, R., Nishino, I. Gene expression analyses in X-linked myotubular myopathy. Neurology 65: 732-737, 2005.
Schara, U., Kress, W., Tucke, J., Mortier, W. X-linked myotubular myopathy in a female infant caused by a new MTM1 gene mutation. Neurology 60: 1363-1365, 2003.
Tanner, S. M., Laporte, J., Guiraud-Chaumeil, C., Liechti-Gallati, S. Confirmation of prenatal diagnosis results of X-linked recessive myotubular myopathy by mutational screening, and description of three new mutations in the MTM1 gene. Hum. Mutat. 11: 62-68, 1998.
Torres, C. F., Griggs, R. C., Goetz, J. P. Severe neonatal centronuclear myopathy with autosomal dominant inheritance. Arch. Neurol. 42: 1011-1014, 1985.
Van Wijngaarden, G. K., Fleury, P., Bethlem, J., Meijer, A. E. F. H. Familial 'myotubular' myopathy. Neurology 19: 901-908, 1969.
Zanoteli, E., Oliveira, A. S. B., Gabbai, A. A., Laporte, J., Kretz, C., Mandel, J.-L., Buj-Bello, A., Rocha, J. C. C., Perez, A. B. A. Deletion of both MTM1 and MTMR1 genes in a boy with myotubular myopathy. (Letter) Am. J. Med. Genet. 134A: 338-340, 2005.
 


Aggiornamenti



Med 2000 - Via Nazionale Appia, 81022 Casagiove (CE)
Tel: 0823 493548 (4 linee) | Fax: 0823 494944 | E-mail: info@med2000eco.it | P.Iva 02723040610

Web agency: Bitmatica.it