Sindrome di Simpson-Golabi-Behmel tipo 1 ( OMIM 312870 ) - tipo 2 ( OMIM 300209 )
La sindrome di
Simpson-Golabi-Behmel tipo 1 ( OMIM 312870 ) è caratterizzata da
iperaccrescimento prenatale e postnatale, dismorfismi facciali e incostanti
malformazioni viscerali e scheletriche. I dismorfismi facciali comprendono la
macrocefalia, mandibola grande e prominente, radice del naso allargata e
palatoschisi, brachidattilia. Inoltre, possono essere presenti capezzoli
soprannumerari, anomalie delle coste, torace infossato, cardiopatie, epato-splenomegalia,
ernia diaframmatica, ernia ombelicale o inguinale e criptorchidismo. Le
cardiopatie sono presenti in circa un terzo dei casi. Si ha un aumentato
rischio (circa 10%) di tumori embrionali, come il tumore di Wilms, il
neuroblastoma e l'epatoblastoma. La malattia ha trasmissione recessiva legata
all'X ed è legata, in gran parte dei casi, a mutazione del gene GPC3 mappato in
Xq26 che interagisce con IGF2
(insulin-like growth factor 2). È stata mappata sul cromosoma Xp22 una variante
più grave di questa sindrome (sindrome di Simpson-Golabi-Behmel tipo 2),
descritta in un'unica famiglia, con anomalie multiple cranio-facciali,
scheletriche e viscerali, idrope fetale e mortalità precoce. La diagnosi di
SGBS si basa sulla storia familiare, storia clinica ed esame obiettivo. Lo
screening delle mutazioni in GPC3 conferma la diagnosi clinica quando la
mutazione viene identificata, ma la diagnosi non può essere esclusa quando non
viene trovata nessuna mutazione. La diagnosi differenziale si pone con la
sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS), la sindrome di Weaver, la sindrome di
Perlman e la sindrome di Sotos. La
diagnosi prenatale precoce è possibile in presenza di una storia familiare e
sospettata con losservazione ecografica delle anomalie malformative. La
mortalità nel periodo perinatale e nella prima infanzia è alta e in genere
legata alle cardiopatie.
La sindrome di
Simpson-Golabi-Behmel tipo 2 ( OMIM 300209 ) è la forma grave e letale della
sindrome, caratterizzata da anomalie multiple ed idrope fetale. È stata
descritta in una famiglia con quattro cugini maschi affetti nella linea materna.
La malattia, polimalformativa, comprendeva anomalie cranio-facciali
(macrocefalia, ipertelorismo, palato ogivale o palatoschisi), anomalie
gastrointestinali e genito-urinarie e difetti scheletrici agli arti superiori e
inferiori. Non erano presenti cardiopatie. La trasmissione è recessiva legata
all'X. Il gene-malattia è stato mappato sul cromosoma Xp22. I pazienti sono
deceduti nelle prime 8 settimane di vita per varie complicanze.
Bibliografia