La sindrome di Simpson-Golabi-Behmel tipo 1 ( OMIM 312870 ) è caratterizzata da iperaccrescimento prenatale e postnatale, dismorfismi facciali e incostanti malformazioni viscerali e scheletriche. I dismorfismi facciali comprendono la macrocefalia, mandibola grande e prominente, radice del naso allargata e palatoschisi, brachidattilia. Inoltre, possono essere presenti capezzoli soprannumerari, anomalie delle coste, torace infossato, cardiopatie, epato-splenomegalia, ernia diaframmatica, ernia ombelicale o inguinale e criptorchidismo. Le cardiopatie sono presenti in circa un terzo dei casi. Si ha un aumentato rischio (circa 10%) di tumori embrionali, come il tumore di Wilms, il neuroblastoma e l'epatoblastoma. La malattia ha trasmissione recessiva legata all'X ed è legata, in gran parte dei casi, a mutazione del gene GPC3 mappato in Xq26  che interagisce con IGF2 (insulin-like growth factor 2). È stata mappata sul cromosoma Xp22 una variante più grave di questa sindrome (sindrome di Simpson-Golabi-Behmel tipo 2), descritta in un'unica famiglia, con anomalie multiple cranio-facciali, scheletriche e viscerali, idrope fetale e mortalità precoce. La diagnosi di SGBS si basa sulla storia familiare, storia clinica ed esame obiettivo. Lo screening delle mutazioni in GPC3 conferma la diagnosi clinica quando la mutazione viene identificata, ma la diagnosi non può essere esclusa quando non viene trovata nessuna mutazione. La diagnosi differenziale si pone con la sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS), la sindrome di Weaver, la sindrome di Perlman e la sindrome di Sotos.  La diagnosi prenatale precoce è possibile in presenza di una storia familiare e sospettata con l’osservazione ecografica delle anomalie malformative. La mortalità nel periodo perinatale e nella prima infanzia è alta e in genere legata alle cardiopatie.

La sindrome di Simpson-Golabi-Behmel tipo 2 ( OMIM 300209 ) è la forma grave e letale della sindrome, caratterizzata da anomalie multiple ed idrope fetale. È stata descritta in una famiglia con quattro cugini maschi affetti nella linea materna. La malattia, polimalformativa, comprendeva anomalie cranio-facciali (macrocefalia, ipertelorismo, palato ogivale o palatoschisi), anomalie gastrointestinali e genito-urinarie e difetti scheletrici agli arti superiori e inferiori. Non erano presenti cardiopatie. La trasmissione è recessiva legata all'X. Il gene-malattia è stato mappato sul cromosoma Xp22. I pazienti sono deceduti nelle prime 8 settimane di vita per varie complicanze.

Bibliografia

Behmel, A., Plochl, E., Rosenkranz, W. A new X-linked dysplasia gigantism syndrome: identical with the Simpson dysplasia syndrome? Hum. Genet. 67: 409-413, 1984.
Behmel, A., Plochl, E., Rosenkranz, W. A new X-linked dysplasia gigantism syndrome: follow up in the first family and report on a second Austrian family. Am. J. Med. Genet. 30: 275-285, 1988.
Brzustowicz, L. M., Farrell, S., Khan, M. B., Weksberg, R. Mapping of a new SGBS locus to chromosome Xp22 in a family with a severe form of Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am. J. Hum. Genet. 65: 779-783, 1999.
Chen, E., Johnson, J. P., Cox, V. A., Golabi, M. Simpson-Golabi-Behmel syndrome: congenital diaphragmatic hernia and radiologic findings in two patients and follow-up of a previously reported case. Am. J. Med. Genet. 46: 574-578, 1993.
Garganta, C. L., Bodurtha, J. N. Report of another family with Simpson-Golabi-Behmel syndrome and a review of the literature. Am. J. Med. Genet. 44: 129-135, 1992.
Gurrieri, F., Pomponi, M. G., Pietrobono, R., Lucci-Cordisco, E., Silvestri, E., Storniello, G., Neri, G. The Simpson-Golabi-Behmel syndrome: a clinical case and a detective story. Am. J. Med. Genet. 155A: 145-148, 2011.
Lin, A. E., Neri, G., Hughes-Benzie, R., Weksberg, R. Cardiac anomalies in the Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am. J. Med. Genet. 83: 378-381, 1999.
Neri, G., Gurrieri, F., Zanni, G., Lin, A. Clinical and molecular aspects of the Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am. J. Med. Genet. 79: 279-283, 1998.
Rodriguez-Criado, G., Magano, L., Segovia, M., Gurrieri, F., Neri, G., Gonzalez-Meneses, A., Gomez de Terreros, I., Valdez, R., Gracia, R., Lapunzina, P. Clinical and molecular studies on two further families with Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am. J. Med. Genet. 138A: 272-277, 2005.
Sakazume, S., Okamoto, N., Yamamoto, T., Kurosawa, K., Numabe, H., Ohashi, Y., Kako, Y., Nagai, T., Ohashi, H. GPC3 mutations in seven patients with Simpson-Golabi-Behmel syndrome. Am. J. Med. Genet. 143A: 1703-1707, 2007.
Simpson, J. L., Landey, S., New, M., German, J. A previously unrecognized X-linked syndrome of dysmorphia. Birth Defects Orig. Art. Ser. XI(2): 18-24, 1975.
Terespolsky, D., Farrell, S. A., Siegel-Bartelt, J., Weksberg, R. Infantile lethal variant of Simpson-Golabi-Behmel syndrome associated with hydrops fetalis. Am. J. Med. Genet. 59: 329-333, 1995.
Verloes, A., Massart, B., Dehalleux, I., Langhendries, J.-P., Koulischer, L. Clinical overlap of Beckwith-Wiedemann, Perlman and Simpson-Golabi-Behmel syndromes: a diagnostic pitfall. Clin. Genet. 47: 257-262, 1995.