redatto da Dr. Parisella
La Sindrome di Stickler è caratterizzata dalla presenza di Displasia Scheletrica, Anomalie cranio-facciali, Anomalie Oculari.
E' trasmessa con carattere autosomico dominante e dovuta a mutazioni di 3 geni : COL2A1 (locus sul cromosoma 12q13.11), COL11A1 (locus sul cromosoma 1p21) e COL11A2 (locus sul cromosoma 6p21.32); è stata osservata anche una forma autosomica recessiva associata a mutazione biallelica dei geni COL9A1 (locus sul cromosoma 6q13), COL9A2 (locus sul cromosoma 1p34.2), COL9A3 (locus sul cromosoma 20q13.33). L'eterogeneità genetica rende conto della ampia variabilità clinica della sindrome.
L'incidenza è di 1/7.500 neonati.
Le anomalie scheletriche sono rappresentate da displasia spondiloepifisiaria progressiva con slargamento delle epifisi delle ossa lunghe ed irregolarità delle metafisi e dei corpi vertebrali, piede torto congenito, cifoscoliosi, precoce degenerazione artrosica.
Le anomalie oculari sono rappresentate da miopia progressiva fino alla degenerazione retinica, cataratta, retinite pigmentosa, retinoschisi, atrofia coroideale, distacco di retina.
Le anomalie craniofacciali sono rappresentate da micrognazia, palatoschisi, ipoplasia del massiccio facciale, naso piccolo con narici anteverse.
Nel 50% dei casi può associarsi un prolasso della valvola mitrale.Nel 30% dei casi si associa sordità neurosensoriale.
Diagnosi
Nelle gravidanze ad alto rischio per la presenza di familiari affetti e rilievo ecografico di palatoschisi è possibile la diagnosi prenatale mediante ricerca dei geni mutati.
Nelle gravidanze a basso rischio per assenza di una storia familiare per la S. di Stickler, ma in cui vi è il riscontro di palatoschisi, è opportuna una accurata anamnesi familiare alla ricerca di parenti che hanno reperti suggestivi di Sindrome di Stickler e quindi il ricorso alla diagnosi genetica prenatale mediante la ricerca dei geni mutati.
In caso di mutazione de novo entrambi i genitori risultano ovviamente indenni dalla mutazione genetica. Se è presente una mutazione biallelica dei geni COL9A1, COL9A2, COL9A3 i genitori risulteranno eterozigoti obbligati e quindi portatori sani.
Nelle famiglie con presenza di una variante patogena può essere proposta la diagnosi genetica preimpianto.
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