Craniosinostosi

CRANIOSINOSTOSI

Dr. P.Parisella   in aggiornamento 2024

E' un gruppo di patologie scheletriche (circa 100), estremamente eterogenee,  caratterizzate dalla chiusura prematura di una o più suture craniche.  L'incidenza di tutte le forme di craniostenosi è di 1/2.500 nati vivi. La maggior parte delle forme sindromiche (sindrome di Apert, sindrome di Carpenter, sindrome di Crouzon) è causata da mutazioni nei geni per i recettori dei fattori di crescita dei fibroblasti (FGFR) e l'età paterna appare essere correlata ad una maggiore incidenza di malattia.

Fisiologicamente l'espansione delle ossa della volta cranica avviene per deposizione ossea a livello delle suture. Quando il processo di deposizione ossea si interrompe viene impedita la crescita nella direzione della deposizione (cioè in senso perpendicolare alla sutura interessata) e le suture interessate si saldano prematuramente  (sinostosi); di conseguenza si verifica una rapida deposizione compensatoria nelle restanti suture che avviene in direzione parallela alle suture chiuse. Ne derivano deformazioni del cranio il cui risultato finale, cioè la conformazione del cranio, dipende dalle suture coinvolte. 

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La morfologia del cranio varia quindi a seconda delle suture interessate dalla sinostosi:

- acrocefalia o turricefalia: interessamento delle suture coronale, sagittale e lambdoidea con cranio allungato in senso verticale ed accorciato in senso antero-posteriore.
- brachicefalia: interessamento bilaterale della sutura coronale con cranio accorciato in senso antero-posteriore.
- scafocefalia o dolicocefalia: interessamento della sutura sagittale con cranio allungato in senso antero-posteriore.
- plagiocefalia: interessamento monolaterale della sutura coronale (plagiocefalia anteriore) o lambdoidea (plagiocefalia posteriore); in tali casi il cranio ha una forma asimmetrica per appiattimento monolaterale frontale o occipitale.
- cranio a trifoglio: interessamento precoce delle suture coronale, lambdoidea e metopica per cui il cranio assume un aspetto trilobato; si associa ad idrocefalo.
- trigonocefalia: interessamento della sutura metopica con cranio triangolare a punta orientata frontalmente.
- pachicefalia: si ha precoce saldatura delle suture lambdoidee e conseguente appiattimento posteriore del cranio.

                                                    da: Nina Kajdic, et al.Craniosynostosis - Recognition, clinical characteristics, and treatment.                                                  Review Bosn J Basic Med Sci . 2018 May 20

CLASSIFICAZIONE

Vengono utilizzate diverse classificazioni di craniosinostosi a seconda del meccanismo sottostante, della presenza di altri disturbi o del numero di suture fuse. Ad esempio, se una craniosinostosi si sviluppa a causa di un difetto primario del processo di ossificazione si parla di craniosinostosi primaria. La craniosinostosi secondaria può essere il risultato di malattie sistemiche come il rachitismo e l'ipotiroidismo. La craniosinostosi secondaria può svilupparsi anche nei neonati con microcefalia a causa di un fallimento della crescita cerebrale o in seguito al posizionamento di shunt nei bambini con idrocefalo. Inoltre la craniosinostosi può essere classificata in craniosinostosi sindromica, ad esempio come parte della sindrome di Apert, Crouzon o Pfeiffer, e craniosinostosi non sindromica, dove si sviluppa come disturbo isolato. Craniosinostosi semplice è un termine usato quando solo una sutura si fonde prematuramente, mentre craniosinostosi complessa viene usata per descrivere una fusione prematura di più suture (Kang SG, et al. 2016; Panchal J, et al. 2003; Slater BJ, et al. 2008.)

 Schematicamente possiamo dividerle in due gruppi:

La diagnosi prenatale, nei pochi casi in cui è possibile, è spesso tardiva e posta nel terzo trimestre. Una anomalia frequentemente associata è l'ernia diaframmatica che, se presente, può essere il primo segno.
Da tenere presente che anomalie della forma del cranio possono essere presenti in altre patologie non necessariamente caratterizzate da craniosinostosi, ad es.: brachicefalia nella trisomia 21, nella condrodisplasia punctata e nella sindrome di Cornelia De Lange; cranio a trifoglio nella displasia tanatofora tipo II; cranio a limone nei difetti spinali.

Le 4 forme di Craniosinostosi complesse o sindromiche più frequenti sono: Sindrome di Apert, Sindrome di Carpenter, Sindrome di Crouzon, Sindrome di Pfeiffer.
 

Sindrome di Apert o Acrocefalosindatilia   OMIM 101200

Segni principali: acrocefalia o turricefalia; ipertelorismo; frontal bossing; naso insellato; brachi-                                      sindattilia                                                                                                                              Segni aggiuntivi: prognatismo; anomalie cardiache; anomalie renali; anomalie delle vertebre                                           cervicali; ernia diaframmatica; encefalocele; polidramnios; NT aumentata

Note diagnostiche: La Sindrome di Apert o Acrocefalosindattilia è una craniosinostosi secondaria alla precoce saldatura della sutura coronale. Il cranio presenta una conformazione caratterizzata da aumento del diametro verticale (caudo-craniale) e riduzione del diametro antero-posteriore con occipite piatto (Acrocefalia).  E’ legata a mutazioni del gene FGFR2 che porta ad un aumento del numero di cellule con funzione osteogenica, aumento della matrice ossea e prematura ossificazione del calvarium.

 Sindrome di Carpenter    OMIM 201000

Segni principali: sindattilia; polidattilia; brachidattilia; anomalie facciali; acrocefalia.

Diagnosi

La sindrome di Carpenter è una craniosinostosi caratterizzata da acrocefalia, anomalie facciali, brachidattilia, sindattilia delle mani e polisindattilia preassiale dei piedi. Può essere presente onfalocele. E' dovuta alla saldatura precoce delle suture coronale, sagittale e lambdoidea (come nella Sindrome di Crouzon) con conseguente acrocefalia (aumento del diametro verticale del cranio e diminuzione del diametro antero-posteriore).
 

Segni principali: craniosinostosi (acrocefalia - turricefalia); ipoplasia mascellare; esoftalmo bozze frontali prominenti - frontal bossing; ipertelorismo.

Diagnosi
Sono tipiche della sindrome la PROPTOSI OCULARE marcata (sempre presente, dovuta alla presenza di orbite poco profonde; col passare degli anni può portare a riduzione della vista), L'IPOPLASIA MASCELLARE (che provoca un prognatismo mandibolare relativo e un affollamento dei denti anteriori), e la ACROCEFALIA (sinostosi a carico della sutura lamboidea, coronale e sagittale) con conseguente cranio allungato in senso verticale ed accorciato in senso antero-posteriore e laterale.

Si trasmette con carattere autosomico dominante da mutazione del gene FGFR2.

  Sindrome di Pfeiffer    OMIM 101600

Segni principali:

TIPO I                                                   TIPO II                                            TIPO III

brachicefalia                             cranio a trifoglio                           brachicefalia
ipertelorismo                           ipertelorismo                                ipertelorismo
.........                                           esoftalmo                                       esoftalmo
pollici larghi                              pollici larghi                                   pollici larghi
alluci grandi                              alluci grandi                                   alluci grandi
brachidattilia                            brachidattilia                                brachidattilia    
ipoplasia mascellare              ....................                                  ....................  
...........                                         sindattilia                                       ...........      

 Note diagnostiche:

La sindrome di Pfeiffer è stata suddivisa in tre diverse forme: il tipo I più frequente e meno grave, ed i tipi II e III. 

E’ legata a mutazioni dei geni FGFR1  e  FGFR2

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