Sindrome di Noonan OMIM 163950
Sindrome di Noonan OMIM 163950
redatto da P.Parisella
E' una sindrome caratterizzata da bassa statura per femori corti (inferiori al 3° centile), cardiopatia congenita, persistenza della vena ombelicale di destra, edema nucale, igroma cistico, ascite, idrotorace, idrope non immune, anomalie renali, ipertelorismo, orecchie ad impianto basso e ruotate posteriormente.
La cardiopatia congenita è nel 40-50% dei casi rappresentata da stenosi polmonare, o da cardiomiopatia ipertrofica (20-30%), DIV, DIA, Tetralogia di Fallot.
Nel I trimestre possono evidenziarsi NT ispessita, igroma, idrope.
La biochimica mostra un tri-test positivo.
Il fenotipo della Sindrome di Noonan è caratterizzato da bassa statura, ipertelorismo, impianto basso delle orecchie che appaiono anche ruotate posteriormente, collo tozzo con cute ridondante o con pieghe laterali, pieghe epicantiche, sordità, ritardo motorio, difetti della coagulazione per trombocitopenia.
E' trasmessa con carattere autosomico dominante con espressività variabile e ampia eterogeneità genetica:
- il 50% dei casi è dovuto a mutazioni del gene PTPN11 localizzato in 12q24.1 (la cardiopatia congenita è rappresentata da stenosi polmonare;
- il 13% dei casi è dovuto a mutazioni del gene SOS1;
- il 3-17% è dovuto a mutazioni del gene RAF1 (la cardiopatia congenita è rappresentata da cardiomiopatia ipertrofica;
- il 5% dei casi è dovuto a mutazioni del gene KRAS
- altri sono dovuti a mutazioni dei geni BRAF, NRAS, CBL
LISTA DEI GENI INTERESSATI E TIPO DI MUTAZIONE
NOONAN PTPN11 Asn308Asp
NOONAN PTPN11 Asn308Ser
NOONAN PTPN11 Tyr279Cys
NOONAN PTPN11 Thr468Met
NOONAN PTPN11 Ser502Thr
NOONAN PTPN11 Phe285Ser
NOONAN PTPN11 Gln79Arg
NOONAN PTPN11 Thr411Met
NOONAN PTPN11 Ala461Thr
NOONAN PTPN11 Gly464Ala
NOONAN PTPN11 Gln510Pro
NOONAN PTPN11 Gln510Arg
NOONAN PTPN11 Arg138Ter
NOONAN PTPN11 Thr2Ile
NOONAN SOS1 Thr266Lys
NOONAN SOS1 Met269Arg
NOONAN SOS1 Arg552Gly
NOONAN SOS1 Arg552Ser
NOONAN SOS1 Trp432Arg
NOONAN KRAS Thr58Ile
NOONAN KRAS Val14Ile
NOONAN KRAS Val152Gly
NOONAN KRAS Asp153Val
NOONAN KRAS Lys5Glu
NOONAN KRAS Gly60Ser
NOONAN RAF1 Ser257Leu
NOONAN RAF1 Pro261Ser
NOONAN BRAF Thr241Met
NOONAN BRAF Thr241Arg
NOONAN BRAF Trp531Cys
NOONAN NRAS Gly60Glu
NOONAN CBL Gln367Pro
NOONAN CBL Lys382Glu
NOONAN CBL Asp390Tyr
NOONAN CBL Arg420Gln
NOONAN CBL Tyr371His
NOONAN CBL Cys384Arg
NOONAN CBL Cys396Arg
NOONAN CBL Tyr371Cys
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