Sindrome di Miller-Dieker OMIM 247200
Sindrome di Miller-Dieker OMIM 247200
La sindrome di Miller-Dieker o lissencefalia tipo 1 è un'alterazione dello sviluppo cerebrale caratterizzata da assenza o riduzione delle circonvoluzioni cerebrali conseguente a disturbi della migrazione neuronale nella corteccia cerebrale. Dal punto di vista genetico è legata al mutazioni de novo del gene LIS1 sul cromosoma 17p13.3.
Le manifestazioni della malattia sono la lissencefalia (che può variare dalla agiria o pachigiria frontale fino alla agiria generalizzata) ed i tipici dismorfismi facciali (fronte sfuggente, naso corto, ponte nasale ampio e piatto, labbro superiore protrudente, micrognazia).
I segni ecografici che possono condurre alla diagnosi si manifestano tra la fine del II trimestre ed il III trimestre per cui la diagnosi prenatale, quando possibile, è tardiva. I segni sono: lissencefalia, microcefalia progressiva, IUGR, polidramnios, dismorfismi facciali.
Possono essere presenti altri segni come: orecchie ad impianto basso, palatoschisi, polidattilia, cardiopatie congenite, anomalie urinarie, atresia duodenale, onfalocele, agenesia/ipoplasia del corpo calloso.
La diagnosi prenatale può essere fatta nel III trimestre quando si completa la differenziazione dell'insula; il sospetto può arrivare dall' osservazione della colpocefalia o della ventricolomegalia borderline; a 30-32 settimane il persistere di circonvoluzioni lisce è indicativo di lissencefalia. La coesistenza di dismorfismi facciali e frequentemente la diminuzione dei movimenti attivi fetali e il polidramnios aiutano nella diagnosi.
La diagnosi differenziale deve essere posta con altre forme di lissencefalia come la Sindrome di Walker-Warburg, la Sindrome di Neu-Laxova, la Sindrome di Norman-Roberts ed altre sindromi caratterizzate da microcefalia.
Bibliografia
Allanson, J. E., Ledbetter, D. H., Dobyns, W. B. Classical
lissencephaly syndromes: does the face reflect the brain? J. Med. Genet. 35:
920-923, 1998.
Batanian, J. R., Ledbetter, S. A., Wolff, R. K., Nakamura,
Y., White, R., Dobyns, W. B., Ledbetter, D. H. Rapid diagnosis of Miller-
Dieker syndrome and isolated lissencephaly sequence by the polymerase chain
reaction. Hum. Genet. 85: 555-559, 1990.
Bruno, D. L., Anderlid, B.-M., Lindstrand, A., van
Ravenswaaij-Arts, C., Ganesamoorthy, D., Lundin, J., Martin, C. L., Douglas,
J., Nowak, C., Adam, M. P., Kooy, R. F., Van der Aa, N., and 17 others. Further
molecular and clinical delineation of co-locating 17p13.3 microdeletions and
microduplications that show distinctive phenotypes. J. Med. Genet. 47: 299-311,
2010.
Cardoso, C., Leventer, R. J., Ward, H. L., Toyo-oka, K.,
Chung, J., Gross, A., Martin, C. L., Allanson, J., Pilz, D. T., Olney, A. H.,
Mutchinick, O. M., Hirotsune, S., Wynshaw-Boris, A., Dobyns, W. B., Ledbetter,
D. H. Refinement of a 400-kb critical region allows genotypic differentiation
between isolated lissencephaly, Miller-Dieker syndrome, and other phenotypes
secondary to deletions of 17p13.3. Am. J. Hum. Genet. 72: 918-930, 2003.
De Rijk-van Andel, J. F., Catsman-Berrevoets, C. E., Halley,
D. J. J., Wesby-van Swaay, E., Niermeijer, M. F., Oostra, B. A. Isolated
lissencephaly sequence associated with a microdeletion at chromosome 17p13.
Hum. Genet. 87: 509-510, 1991.
Dobyns, W. B., Curry, C. J. R., Hoyme, H. E., Turlington,
L., Ledbetter, D. H. Clinical and molecular diagnosis of Miller-Dieker
syndrome. Am. J. Hum. Genet. 48: 584-594, 1991.
Greenberg, F., Stratton, R. F., Lockhart, L. H., Elder, F.
F. B., Dobyns, W. B., Ledbetter, D. H. Familial Miller-Dieker syndrome
associated with pericentric inversion of chromosome 17. Am. J. Med. Genet. 23:
853-859, 1986.
Kingston, H. M., Ledbetter, D. H., Tomlin, P. I., Gaunt, K.
L. Miller-Dieker syndrome resulting from rearrangement of a familial chromosome
17 inversion detected by fluorescence in situ hybridisation. J. Med. Genet. 33:
69-72, 1996.
Kohler, A., Hain, J., Muller, U. Clinical and molecular
genetic findings in five patients with Miller-Dieker syndrome. Clin. Genet. 47:
161-164, 1995.
Kuwano, A., Ledbetter, S. A., Dobyns, W. B., Emanuel, B. S.,
Ledbetter, D. H. Detection of deletions and cryptic translocations in
Miller-Dieker syndrome by in situ hybridization. Am. J. Hum. Genet. 49:
707-714, 1991.
Ledbetter, S. A., Kuwano, A., Dobyns, W. B., Ledbetter, D.
H. Microdeletions of chromosome 17p13 as a cause of isolated lissencephaly. Am.
J. Hum. Genet. 50: 182-189, 1992
Mignon-Ravix, C., Cacciagli, P., El-Waly, B., Mencla, A.,
Milh, M., Girard, N., Chabrol, B., Philip, N., Villard, L. Deletion of YWHAE in
a patient with periventricular heterotopias and pronounced corpus callosum
hypoplasia. J. Med. Genet. 47: 132-136, 2009.
Nagamani, S. C. S., Zhang, F., Shchelochkov, O. A., Bi, W.,
Ou, Z., Scaglia, F., Probst, F. J., Shinawi, M., Eng, C., Hunter, J. V.,
Sparagana, S., Lagoe, E., and 13 others. Microdeletions including YWHAE in the
Miller-Dieker syndrome region on chromosome 17p13.3 result in facial
dysmorphisms, growth restriction, and cognitive impairment. J. Med. Genet. 46:
825-833, 2009.
Pollin, T. I., Dobyns, W. B., Crowe, C. A., Ledbetter, D.
H., Bailey-Wilson, J. E., Smith, A. C. M. Risk of abnormal pregnancy outcome in
carriers of balanced reciprocal translocations involving the Miller-Dieker
syndrome (MDS) critical region in chromosome 17p13.3. Am. J. Med. Genet. 85:
369-375, 1999.
Reiner, O., Carrozzo, R., Shen, Y., Wehnert, M.,
Faustinella, F., Dobyns, W. B., Caskey, C. T., Ledbetter, D. H. Isolation of a
Miller-Dieker lissencephaly gene containing G protein beta-subunit-like
repeats. Nature 364: 717-721, 1993.
Schwartz, C. E., Johnson, J. P., Holycross, B., Mandeville,
T. M., Sears, T. S., Graul, E. A., Carey, J. C., Schroer, R. J., Phelan, M. C.,
Szollar, J., Flannery, D. B., Stevenson, R. E. Detection of submicroscopic
deletions in band 17p13 in patients with the Miller-Dieker syndrome. Am. J.
Hum. Genet. 43: 597-604, 1988. [
Selypes, A., Laszlo, A. Miller-Dieker syndrome and monosomy
17p13: a new case. Hum. Genet. 80: 103-104, 1988.
Sharief, N., Craze, J., Summers, D., Butler, L., Wood, C. B.
S. Miller-Dieker syndrome with ring chromosome 17. Arch. Dis. Child. 66:
710-712, 1991.
Stratton, R. F., Dobyns, W. B., Airhart, S. D., Ledbetter,
D. H. New chromosomal syndrome: Miller-Dieker syndrome and monosomy 17p13. Hum.
Genet. 67: 193-200, 1984.
vanTuinen, P., Dobyns, W. B., Rich, D. C., Summers, K. M.,
Robinson, T. J., Nakamura, Y., Ledbetter, D. H. Molecular detection of
microscopic and submicroscopic deletions associated with Miller-Dieker syndrome.
Am. J. Hum. Genet. 43: 587-596, 1988.
Yingling, J., Toyo-oka, K., Wynshaw-Boris, A. Miller-Dieker
syndrome: analysis of a human contiguous gene syndrome in the mouse. Am. J.
Hum. Genet. 73: 475-488, 2003.
Aggiornamenti
- Patologie Genetiche dello Scheletro
Sono elencate tutte le 436 Displasie Scheletriche con la... - Consigli per l'utilizzo del software diagnosi in Diagnosi...
Consigli per l'utilizzo del software diagnosi in Diagnosi... - TERMINI DI USO DEL PORTALE WEB med2000eco e Software...
TERMINI DI USO DEL PORTALE WEB med2000eco e Software...
