Sindrome di Joubert OMIM 213300
Sindrome di Joubert OMIM 213300
redatto da P.Parisella
E' una malattia genetica rara, frequenza stimata 1:100.000, trasmessa con modalità autosomica recessiva, che interessa il cervelletto ed il tronco cerebrale. Fa parte del gruppo delle ciliopatie.
Essa si manifesta nei primi mesi di vita con ipotonia, ritardo dello sviluppo, movimenti anomali degli occhi e disturbi respiratori; in seguito compaiono atassia, disturbi dell'apprendimento e ritardo mentale. I pazienti, oltre ai disturbi suddescritti possono presentare un coinvolgimento variabile di altri organi come retina (cecità, coloboma corio-retinico), reni (insufficienza renale), fegato (fibrosi epatica, alterazioni della funzionalità con insufficienza epatica e varici esofagee). Può essere presente polidattilia, encefalocele, agenesia del corpo calloso.
Le anomalie cerebrali caratteristiche della malattia sono l'ipoplasia del verme cerebellare e le anomalie del tronco cerebrale.
La genetica è eterogenea in quanto le mutazioni interessano vari geni non tutti ancora individuati; quelli attualmente conosciuti sono: INPP5E, AHI1, NPHP1, CEP 290, TMEM67/MKS3, RPGRIP1L, ARL13B, CC2D2A, OFD1, KIF7, TCTN1, TCTN2, TSGA14, TMEM216.
Diagnosi Prenatale
Nelle famiglie a rischio (presenza di un soggetto affetto in cui sono state identificate le mutazioni genetiche) è possibile la diagnosi prenatale mediante la ricerca dei geni mutati tramite prelievo di villi coriali.
Il sospetto in diagnosi prenatale ecografica si basa sul riscontro delle seguenti anomalie fetali:
- ipoplasia del verme cerebellare
- agenesia del corpo calloso
- encefalocele
- polidattilia
- displasia renale cistica
- anomalie facciali
Un segno caratteristico sempre presente, rilevabile con la risonanza magnetica (in letteratura sono descritti anche casi diagnosticati in ecografia prenatale - Pugash D. et al. 2011), è il segno del dente molare dovuto alla particolare immagine derivata dalla coesistenza delle anomalie cerebellari e del tronco encefalico:
- ipoplasia del verme cerebellare
- fossa interpeduncolare infossata ed accentuata
- peduncoli cerebellari ispessiti, allungati ed orizzontalizzati.
La diagnosi differenziale deve essere posta principalmente con la sindrome di Dandy-Walker: in tal caso è dirimente la presenza nella sindrome di Joubert del "segno del molare" e la familiarità.
LISTA DEI GENI INTERESSATI E TIPO DI MUTAZIONE
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg351Ter
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg435Ter
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Val443Asp
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg589Ter
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg723Gln
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg329Ter
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg495His
JOUBERT SYNDROME 3 AHI1 Arg351Leu
JOUBERT SYNDROME 5 CEP290 Gly1890Ter
JOUBERT SYNDROME 5 CEP290 Trp7Cys
JOUBERT SYNDROME 5 CEP290 Lys1575Ter
JOUBERT SYNDROME 6 TMEM67 Tyr513Cys
JOUBERT SYNDROME 6 TMEM67 Gly545Glu
JOUBERT SYNDROME 6 TMEM67 Gln44Ter
JOUBERT SYNDROME 6 TMEM67 Met252Thr
JOUBERT SYNDROME 6 TMEM67 Pro358Leu
JOUBERT SYNDROME 8 ALR13B Trp82Ter
JOUBERT SYNDROME 8 ALR13B Arg200Cys
JOUBERT SYNDROME 8 ALR13B Lys233Ter
JOUBERT SYNDROME 7 RPGRIP1L Lys233Ter
JOUBERT SYNDROME 7 RPGRIP1L Thr615Pro
JOUBERT SYNDROME 7 RPGRIP1L Gln253Ter
JOUBERT SYNDROME 7 RPGRIP1L Ala695Pro
JOUBERT SYNDROME 7 RPGRIP1L Gln684Ter
JOUBERT SYNDROME 9 CC2D2A Pro1122Ser
JOUBERT SYNDROME 9 CC2D2A Arg1528Cys
JOUBERT SYNDROME 9 CC2D2A Arg950Ter
JOUBERT SYNDROME 9/15, DIGENIC CC2D2A Glu1447Ala
JOUBERT SYNDROME 2 TMEM216 Arg73Leu
JOUBERT SYNDROME 2 TMEM216 Arg73His
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