Patologie cistiche renali Rene Policistico Infantile (tipo I di Potter) Rene Multicistico (tipo II di Potter) Rene Policistico dell'Adulto ( tipo III di Potter) Displasia Cistica Renale (tipo IV di Potter)
Patologie Cistiche Renali
Rene Policistico Infantile (tipo I di Potter) - Rene Multicistico (tipo II di Potter) -
Rene Policistico dell'Adulto ( tipo III di Potter) - Displasia Cistica Renale (tipo IV di Potter)
Dr. P.Parisella
Articolo in aggiornamento marzo 2024
Le Patologie Cistiche Renali sono un gruppo di patologie in gran parte associate a displasia renale cioè ad anomalie di sviluppo e differenziazione dei reni. La classificazione ancora oggi utilizzata è quella di Potter (Potter EL, 1972) basata su reperti anatomopatologici e distinta in 4 forme:
Rene Policistico Infantile (tipo I di Potter)
Rene Multicistico (tipo II di Potter)
Rene Policistico dell'Adulto ( tipo III di Potter)
Displasia Cistica Renale (tipo IV di Potter).
Rene policistico infantile (tipo I di Potter) o Malattia Renale Policistica Autossomica Recessiva (MRPAR)
E' la forma infantile del rene policistico, trasmessa quasi sempre con carattere autosomico recessivo, la cui incidenza è di 1/20.000-1/40000 neonati (Winard P. et al., 2001; Paladini D., et al., 2014).
La patologia è sempre bilaterale ed è caratterizzata da dilatazione dei tubuli collettori senza differenziazione tra midollare e corticale (Van Allen MI, et al., 1993; Roume J. et al., 2004). Se ne distinguono 4 forme a seconda dell’epoca di insorgenza: prenatale, neonatale, infantile e giovanile. La forma prenatale ha sempre prognosi infausta ed è la più comune.
Eziopatogenesi
Tale patologia rientra tra le ciliopatie ed è determinata da mutazioni del gene PKHD1 localizzato sul braccio corto del cromosoma 6 (6p21.1-p12) che codiffica una proteina delle cilia primarie denominata fibrocistina (Van Allen MI, et al., 1993); sono state individuate mutazioni di un'altro gene DZIP1L (3q22.3) che codifica una particolare proteina denominata "zinc finger protein".
Diagnosi ecografica
Caratteristicamente i reni sono notevolmente aumentati di volume (> 90° percentile) e iperecogeni per la presenza di numerose microcisti (l'iperecogenicità è dovuta alle interfacce delle pareti delle microcisti). Essendo la lesione bilaterale non vi è produzione di urina per cui la vescica non è visibile e vi è oligo-anidramnios ( Van Allen MI, et al., 1993; Paladini D., et al., 2014). Con l'avanzare della gravidanza non è possibile come di norma differenziare corticale e midollare ( Roume J. et al., 2004 ).
La diagnosi ecografica nel 70% dei casi è possibile entro la 23° settimana di gestazione mentre nel 30% dei casi l'aumento di volune dei reni e la iperecogenicità, che sono i segni caratteriistici, diventano significativi nel III trimestre.
Management
Dal punto di vista prognostico la patologia varia da forme lievi a forme gravi. In circa la metà dei casi la prognosi è sfavorevole per la grave insufficienza polmonare e la fibrosi cistica epatica. Nei casi con associazioni extrarenali è consigliato l'esame del cariotipo. La forma giovanile, ad insorgenza più tardiva, si presenta in epoca prenatale con una normale quantità di liquido amniotico e l'aumento di volume dei reni è modesto.
Rene Multicistico (tipo II di Potter)
Eziopatogenesi
Le ipotesi eziopatogenetiche sono: errore di sviluppo, patologia ostruttiva precoce delle vie urinarie che impedisce il regolare sviluppo del parenchima renale. La forma isolata è generalmente una malattia sporadica, tuttavia sono descritti casi di familiarità con trasmissione autosomica dominante, specie in presenza di altre anomalie dell’apparato urinario. E’ stata segnalata una maggiore incidenza di rene multicistico in feti di madre diabetica.
Diagnosi ecografica
Nel 75-80% dei casi la patologia è monolaterale. L'ecogenicità renale è aumentata per la presenza di numerose cisti di grandezza variabile che non presentano alcuna comunicazione con le vie escretrici; il parenchima renale appare irregolarmente iperecogeno e le dimensioni renali sono aumentate in rapporto alla grandezza e numero di cisti. Vescica e liquido amniotico sono normali nelle forme monolaterali mentre nelle forme bilaterali (20-25%) la vescica non è visualizzata e il liquido amniotico è notevolmente ridotto (oligoidramnios). Nelle forme monolaterali bisogna valutare la eventuale presenza di anomalie del rene controlaterale (idronefrosi, reflusso vescico-ureterale, agenesia renale) e di anomalie extrarenali (anomalie cardiache, del SNC e gastrointestinali. Nelle forme monolaterali il rene sano va incontro ad ipertrofia compensatoria nel 50% dei casi, con ipertrofia ed iperplasia di tutti gli elementi renali.
Prognosi
Nelle forme monolaterali nelle quali vi è un normale funzionamento del rene controlaterale e vi è una normale quantità di liquido amniotico la prognosi è buona; oltre a controllare l'evoluzione del rene controlaterale poichè la comparsa di idronefrosi o di altre patologie può anche essere tardiva, è opportuno controllare le dimensioni delle cisti poichè a volte se sono molto voluminose possono comprimere gli organi addominali o le vie urinarie del rene controlaterale compromettendo la funzionalità del rene sano. Nelle forme bilaterali la prognosi è sfavorevole poichè l'oligoidramnios può determinare una insufficienza polmonare.
Management
- studio del cariotipo fetale
- ecocardiografia fetale
- esami ecografici ogni 3 settimane per valutare l'evoluzione della lesione
- consulenza urologica/nefrologica pediatrica.
Rene Policistico dell'Adulto (tipo III di Potter) - Malattia Renale Policistica Autosomica Dominante (MRPAD)
Il rene policistico tipo adulto è una anomalia bilaterale caratterizzata dalla presenza di cisti multiple di diametro variabile conseguenti alla dilatazione dei tubuli collettori e di altri segmenti tubulari del nefrone.
Eziopatogenesi.
La patologia è dovuta ad un’anomalia genetica con trasmissione autosomica dominante a penetranza completa ed espressività variabile. Nell’ 85% delle famiglie affette la malattia è causata da una mutazione del gene PKD1 localizzato in 16p13.3 (Roume J. et al., 2004; Brun M. et al, 2004 ); meno frequentemente sono implicati il gene PKD2 localizzato in 4q13-23 e il gene PKD3 del quale non si conosce il locus. L'espressività del gene mutato è molto variabile per cui si va da forme già letali in utero, a forme asintomatiche scoperte casualmente in soggetti adulti.
Diagnosi ecografica
ll rene policistico di tipo adulto è raramente diagnosticabile in epoca prenatale anche se sono stati descritti casi diagnosticati nel corso del III trimestre di gravidanza; in tali casi la diagnosi prenatale va sempre confermata individuando la presenza della malattia in uno dei due genitori. Ecograficamente i reni sono modicamente aumentati di volume (la biometria renale è inferiore a quella riscontrabile nel rene policistico di tipo infantile) e la demarcazione cortico midollare è ben evidente o aumentata perchè spesso la corticale è iperecogena e la midollare normalmente ipoecogena. Meno frequentemente i reni sono notevolmente aumentati di volume e la demarcazione cortico midollare è diminuita o assente (Roume J. et al., 2004). Generalmente sono interessati entrambi i reni in modo asimmetrico, anche se sono state descritte forme monolaterali. ll liquido amniotico è quasi sempre normale, raramente è ridotto e la vescica è normale. Nella maggior parte dei casi il quqdro si manifesta tardivamente per cui un normale reperto nel II trimestre non esclude la presenza di tale patologia (Brun M., et al., 2004).
La displasia renale cistica è dovuta ad una ostruzione monolaterale o bilaterale delle vie urinarie; il rene colpito è di piccole dimensioni con fenomeni di fibrosi intraparenchimale e multiple e piccole cisti corticali.
Eziopatogenesi
E' secondaria ad un'ostruzione precoce delle basse vie urinarie con conseguente alterata nefrogenesi (Wynard P., 2001).
Diagnosi Ecografica
La diagnosi si basa sulla evidenza di reni piccoli con aumentata ecogenicità del parenchima, con piccole cisti corticali periferiche in presenza di segni di dilatazione delle vie urinarie.
Le forme monolaterali sono dovute ad ostruzione ureterale, in genere del giunto pielo-ureterale e sono caratterizzate da: idronefrosi, reni piccoli ed iperecogeni con piccole cisti corticali; se l'ostruzione interessa il giunto uretero-vescicale si ha anche dilatazione dell'uretere.
Le forme bilaterali sono dovute ad ostruzione uretrale e sono caratterizzate da vescica con pareti spesse, idroureteronefrosi bilaterale, reni piccoli iperecogeni con presenza di piccole cisti corticali, oligoidramnios.
Le anomalie che possono associarsi sono le cardiopatie e le anomalie cerebrali.
Prognosi e Management
Il Rischio di aneuploidia è basso (5-10%) nelle forme isolate.
Il Rischio sindromico nelle forme isolate è del 3-6%, nelle forme associate ad altre anomalie è del 15-20%.
La prognosi è sfavorevole nelle forme bilaterali; nelle forme unilaterali dipende dalle eventuali anomalie associate.
Bibliografia
Argubright KF, et al, : Third trimester ultrasonic presentation of infantile polycystic kidney disease. Am J Perinatol 4(1):1-4.1987
Banyai S, et al, : Minimal-change glomerulonephritis associated with infantile autosomal recessive polycystic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 12(12):2726-7.1997
Bernstein J, 1991: The multicystic kidney and hereditary renal adysplasia. Br J Urol 77(3):478.
Breuning MH, Reeders ST, Brunner H, Ijdo JW, Saris JJ, et al, : Improved early diagnosis of adult polycystic kidney disease with flanking DNA markers. Lancet 12;2(8572):1359-61.1987
Bronshtein M, et al, : Clues and pitfalls in the early prenatal diagnosis of 'late onset' infantile polycystic kidney. Prenat Diagn 12(4):293-8.1992
Bronshtein M, Yoffe N, Brandes JM, Blumenfeld Z, : First and early second-trimester diagnosis of fetal urinary tract anomalies using transvaginal sonography. Prenat Diagn 1990; 10(10):653-66.
Brun M, et al. Prenatal sonographic patterns in autosomal dominant polycystic kidney disease: a multicenter study. Ultrasound Obstet Gynecol 2004; 24: 55-61.
Deget F, et al, : Course of autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) in siblings: a clinical comparison of 20 sibships. Clin Genet 47(5):248-53. 1995
Doray B, Gasser B, Reinartz I, Stoll C, 1999: Hereditary renal adysplasia in a three generations family. Genet Couns 10(3):251-7.
Dungan JS, Fernandez MT, Abbitt PL, Thiagarajah S, Howards SS, Hogge WA, 1990: Multicystic dysplastic kidney: natural history of prenatally detected cases. Prenat Diagn 10(3):175-82.
Elles RG, Hodgkinson KA, Mallick NP, O'Donoghue DJ, Read AP, et al, : Diagnosis of adult polycystic kidney disease by genetic markers and ultrasonographic imaging in a voluntary family register. J Med Genet 31(2):115-20.1994
Estroff JA, Mandell J, Benacerraf BR, 1991: Increased renal parenchymal echogenicity in the fetus: importance and clinical outcome. Radiology 181(1):135-9.
Flack CE, Bellinger MF, 1993: The multicystic dysplastic kidney and contralateral vesicoureteral reflux: protection of the solitary kidney. J Urol 150(6):1873-4.
Ferec C, Bourbigot B, Simon P, Whebe B, Treguer H, : Autosomal dominant polycystic kidney and genetic markers of chromosome 16. Nephrologie 11(2):79-82.1990
Gillessen-Kaesbach G, et al, : New autosomal recessive lethal disorder with polycystic kidneys type Potter I, characteristic face, microcephaly, brachymelia, and congenital heart defects. Am J Med Genet 15;45(4):511-8.1993
Gonzalo A, Rivera M, Quereda C, Ortuno J,: Clinical features and prognosis of adult polycystic kidney disease. Am J Nephrol 10(6):470-4.1990
Gough DC, Postlethwaite RJ, Lewis MA, Bruce J, 1995: Multicystic renal dysplasia diagnosed in the antenatal period: a note of caution. Br J Urol 76(2):244-8.
Grantham JJ, : Clinical aspects of adult and infantile polycystic kidney disease.Contrib Nephrol 48:178-88.1985
Hall JG, Goodman RM. Urunary tract. Human Malformations and related Anomalies, 1993: 502-62.
Harris P, Lalande M, Stroh H, Bruns G, Flint A, Latt SA, : Construction of a chromosome 16-enriched phage library and characterization of several DNA segments from 16p.Hum Genet 77(2):95-103.1987
Heymans C, Breysem L, Proesmans W, 1998: Multicystic kidney dysplasia: a prospective study on the natural history of the affected and the contralateral kidney. Eur J Pediatr 157(8):673-5.
Hodgkinson KA, Kerzin-Storrar L, Watters EA, Harris R,: Adult polycystic kidney disease: knowledge, experience, and attitudes to prenatal diagnosis. J Med Genet 27(9):552-8.1990
Hoyer PF,: A young adult with so-called infantile cystic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 11(2):377-8.1996
Hill LM, Nowak A, Hartle R, Tush B, 2000: Fetal compensatory renal hypertrophy with a unilateral functioning kidney. Ultrasound Obstet Gynecol 15(3):191-3.
Holloway WR, Weinstein SH, 1990: Percutaneous decompression: treatment for respiratory distress secondary to multicystic dysplastic kidney. J Urol 144(1):113-5.
Jeffery S, Saggar-Malik AK, Morgan S, MacGregor GA,: A family with autosomal dominant polycystic kidney disease not linked to chromosome 16p13.3. Clin Genet 44(4):173-6.1993
Kaplan BS, et al, : Variable expression of autosomal recessive polycystic kidney disease and congenital hepatic fibrosis within a family. Am J Med Genet 29(3):639-47.1988
Kolon TF, Gray CL, Sutherland RW, Roth DR, Gonzales ET JR, 2000: Upper urinary tract manifestations of the VACTERL association. J Urol 163(6):1949-51.
Korantzis A, Cardamakis E, Apostolidis C, 1993: Prenatal diagnosis of fetal urinary pathology with ultrasound. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1993 Dec 30;52(3):169-74.
Kurtoglu S, et al.:Polycystic kidney disease, biliary dysgenesis in a patient with Larsen's syndrome. Clin Genet 51(6):408-11.1997
Lee DC, Chan KW, Chan SY,: Expression of transforming growth factor alpha and epidermal growth factor receptor in adult polycystic kidney disease. J Urol 159(1):291-6.1988
Lilford RJ, et al, : A tale of two prior probabilities--avoiding the false positive antenatal diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease. Br J Obstet Gy
Maayan A, Mashiach R, Kessler OJ, Meizner I, Merlob P, 1998: Prenatal diagnosis of rossed ectopic multicystic kidney. Am J Perinatol 15(8):499-502.
Mandell J, Blyth BR, Peters CA, Retik AB, Estroff JA, Benacerraf BR, 1991: Structural genitourinary defects detected in utero. Radiology 178(1):193-6.
Mitchell JM, Roberts AB, Lee A, 1998: Doppler waveforms from the pulmonary arterial system in normal fetuses and those with pulmonary hypoplasia. Ultrasound Obstet Gynecol 11(3):167-72.
Mcgeoch JE, et al, : Polycystic disease of kidney, liver and pancreas; a possible pathogenesis.J Pathol 119(4):221-8.1976
Munding M, et al, : Prenatally diagnosed autosomal recessive polycystic kidney disease :initial postnatal management. Urology 54(6) :1097.1999
Nergan GJ, et al,: Autosomic recessive polycystic kidney disease :radiologic-pathologic correlation. Radiographics 20(3) :837-55.2000.
Newbould MJ, et al,: Oligohydramnios sequence: the spectrum of renal malformations. Br J Obstet Gynaecol 101(7):598-604.1994
Nicolaides KH, Cheng HH, Abbas A, Snijders RJ, Gosden C, 1992: Fetal renal defects: associated malformations and chromosomal defects. Fetal Diagn Ther 7(1):1-11.
Paduano L, Giglio L, Bembi B, Peratoner L, D'Ottavio G, Benussi G, 1991: Clinical outcome of fetal uropathy. I. Predictive value of prenatal echography positive for obstructive uropathy.
Paladini D., Volpe P.. Anomalyes of urinary tract and of the external genitalia . Ultrasound of Confenital Fetal Anomalies. 2a Edition. Taylor & Francis 2014; 319-327
Patel PJ,: Imaging of infantile polycystic kidney disease with some rare association.Urol Int 48(1):87-94.1992
Potter EL. Normal and abnormal development of the Kidney. Year Book Medical Publisher, Chicago, 1972
Reeders ST, Breuning MH, Ryynanen MA, Wright AF, Davies KE, et al,: A study of genetic linkage heterogeneity in adult polycystic kidney disease. Hum Genet 76(4):348-51.1987
Reuss A, Wladimiroff JW, Niermeyer MF, 1991: Sonographic, clinical and genetic aspects of prenatal diagnosis of cystic kidney disease. Ultrasound Med Biol 17(7):687-94.
Robson WL, Rogers RC, Leung AK, 1994: Renal agenesis, multicystic dysplasia, and uretero-pelvic junction obstruction--a common pathogenesis? Am J Med Genet. 1994 Nov 15;53(3):302.
Romero R, et al,: The diagnosis of congenital renal anomalies with ultrasound. II. Infantile polycystic kidney disease. Am J Obstet Gynecol 1;150(3):259-62.1984
Rosendahl H, 1990: Ultrasound screening for fetal urinary tract malformations: a prospective study in general population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 36(1-2):27-33.
Roume J., Villwe Y. Prenatal diagnosis of genetic renal disease: breaking the code. Ultrasound Obstet Gynecol 2004; 24: 10-18.
Ryynanen M, Martikainen A, Saarikoski S, 1990: Antenatally diagnosed fetal hydronephrosis. Five year's follow up. J Perinat Med 18(4):313-6.
Sanders RC, 1992: In utero sonography of genitourinary anomalies. Urol Radiol 14(1):29-33.
Srivastava T, Garola RE, Hellerstein S, 1999: Autosomal dominant inheritance of multicystic dysplastic kidney. Pediatr Nephrol 13(6):481-3.
Simpson JL, et al, : Failure to detect polycystic kidneys in utero by second trimester ultrasonography. Hum Genet 60 :295.1982
Thomsen HS, Thaysen JH, 1988: Frequency of hepatic cysts in adult polycystic kidney disease. Acta Med Scand 224(4):381-4.
Verani RR, Silva FG,: Histogenesis of the renal cysts in adult (autosomal dominant) polycystic kidney disease: a histochemical study. Mod Pathol 1(6):457-63.1988
Winard P, Chitty L. DFysplastic Kidneys diagnosis , associations and management. Prenatal Diagn 2001; 21: 924-35.
Wladimiroff JW, Heydanus R, Stewart PA, Cohen-Overbeek TE, Brezinka C, 1993: Fetal renal artery flow velocity waveforms in the presence of congenital renal tract anomalies. Prenat Diagn 13(7):545-9.
Worthington JL, et al,: Sonographically detectable cysts in polycystic kidney disease in newborn and young infants. Pediatr Radiol 18(4):287-93.198
Zerin JM, Leiser J, 1998: The impact of vesicoureteral reflux on contralateral renal length in infants with multicystic dysplastic kidney. Pediatr Radiol 28(9):683-6.
Zerres K, Becker J, Mucher G, Rudnik-Schoneborn S,: Autosomal recessive polycystic kidney disease. Contrib Nephrol 122:10-6.1997
Zerres K, Mucher G, Becker J, Steinkamm C, Rudnik-Schoneborn S, et al, : Prenatal diagnosis of autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD): molecular genetics, clinical experience, and fetal morphology. Am J Med Genet 5;76(2):137-44.1998
Zerres K, Rudnik-Schoneborn S, Deget F, : Routine examination of children at risk of autosomal dominant polycystic kidney disease. Lancet 30;339(8805):1356-7. 1992
Zerres K, Rudnik-Schoneborn S, Steinkamm C, Becker J, Mucher G, : Autosomal recessive polycystic kidney disease. J Mol Med 76(5):303-9.1998
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