Sindrome di Cornelia de Lange o Sindrome di Brachmann-de Lange OMIM 122470

Sindrome di Cornelia de Lange  o Sindrome di Brachmann-de Lange OMIM 122470 

redatto da P.Parisella

La Sindrome di Cornelia de Lange (CdLS) è una malattia multisistemica caratterizzata da un aspetto caratteristico del viso, ritardo di crescita ad esordio prenatale (II trimestre),  anomalie scheletriche interessanti il tratto acromelico, specie degli arti superiori, anomalie di altri distretti (cardiache, gastrointestinali, renali), ritardo psicomotorio, problemi comportamentali.

Le anomalie del viso, caratteristiche della sindrome, comprendono attaccatura bassa dei capelli sulla fronte, sopracciglia incurvate e fuse sulla linea mediana, narici anteverse, orecchie ad impianto basso, labbra sottili con protrusione del labbro superiore, angoli della bocca rivolti verso il basso, micrognazia.

Le anomalie degli arti sono estremamente variabili e vanno dalla tetrafocomelia, monodattilia bilaterale, agenesia dell’ulna, piedi torti, sino ad arti quasi normali; caratteristicamente si osserva oligodattilia e brachimetacarpia del I metacarpo (questa anomalia è quasi sempre presente).

La diagnosi ecografica prenatale può essere sospettata dal rilievo di difetto di crescita intrauterino (IUGR), dalla presenza dei caratteristici difetti degli arti suddescritti e dalle anomalie del profilo facciale (non sempre facilmente evidenziabili anche da un ecografista esperto) con microcefalia e micrognazia. Possono coesistere cardiopatie ed anomalie gastrointestinali (ernia diaframmatica).

La storia ed i tratti clinici dei pazienti affetti dalla Sindrome di Cornelia de Lange, anche se esulano dalla presente trattazione, comprendono:

ritardo di crescita intrauterino (68%)

Il peso medio nascita è 2221 g  per i maschi e 2.145 g  per le femmine.

la crescita puberale è rallentata.

La circonferenza media della testa rimane inferiore al 2° percentile.

prematurità (31%)

difficoltà di alimentazione nel periodo neonatale

reflusso gastro-esofageo (90%).

ritardo dello sviluppo e ritardo mentale

Grave ritardo del linguaggio

Manifestazioni comportamentali

Iperattività (40%), l'autolesionismo (44%), l'aggressione quotidiana (49%), e disturbi del sonno (55%).

Reperti fisici nei pazienti con sindrome di Cornelia de Lange possono comprendere:

Bassa statura

Microcefalia (98%).

Le Anomalie Facciali comprendono

§  Sopracciglia confluenti (sinofria) (99%)

§  Ciglia lunghe (99%)

§  Attaccatura bassa dei capelli (92%)

§  Arcate orbitali sottoutilizzate (100%)

§  Sopracciglia  ben definite, ad arco, confluenti sulla linea mediana

§  Narici anteverse (88%)

§  Angoli della bocca rivolti in basso (94%)

§  Labbra sottili con protrusione del labbro superiore

§  Orecchie ad impianto basso

§  Naso a sella (83%)

§  Palato ogivale (86%)

§  Palatoschisi (20%)

§  Tardiva eruzione dei denti che appaiono ampiamente distanziati (86%)

§  Micrognazia (84%)

 Collo corto (66%)

 Irsutismo (78%)

 Cianosi periorale (56%)

 Ipoplasia capezzoli e ombelico (50%)

 Micromelia (93%)

Anomalie gravi come oligodattilia o altri difetti delle braccia  possono essere   presenti ( 27%); di solito si verificano in pazienti gravemente affetti.

Meno frequentemente si osservano clinodattilia del quinto dito e sindattilia parziale del secondo e terzo dito

Mani e piedi relativamente piccoli

Cardiopatie congenite (25%), di solito DIV o DIA

Anomalie dell'anca, tra cui lussazione o displasia (10%)

Genitali maschili ipoplasici (57%), grandi labbra ipoplasiche

Criptorchidismo (73%)

Ipospadia (33%)

Manifestazioni oftalmologiche (50%)

Miopia (58%), ptosi (44%), blefarite (25%), epifora (22%), microcornea (21%), strabismo (16%), nistagmo (14%).  Nella maggior parte dei pazienti si osserva Pigmentazione  peripupillare.

Astigmatismo, atrofia ottica, coloboma del nervo ottico, aniridia e glaucoma.

Genetica

Le anomalie genetiche sono anch’esse alquanto eterogenee. Circa una metà dei casi presenta mutazione del gene NIPBL che codifica la “delangina” una componente del complesso della coesina che svolge un ruolo nella regolazione dello sviluppo e della coesione dei cromatidi fratelli.. In casi più lievi della malattia si osservano mutazioni dei geni SMC3 e SMC1A.

E’ disponibile la diagnosi genetica molecolare della sindrome di Cornelia de Lange con lo screening di mutazioni nei geni NIPBL e SMC1A.

Riassumendo la diagnosi può essere sospettata per la presenza dei segni più frequenti: IUGR, microcefalia, micrognazia, dismorfismi facciali, micromelia e confermata mediante diagnosi genetica (mutazioni dei geni NIPBL e SMC1A).

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