Osteogenesi Imperfetta

Osteogenesi imperfetta 

redatta da Dr. P.Parisella

L'osteogenesi imperfetta è una malattia rara (incidenza 1 su 10.000/20.000) conosciuta come "la malattia delle ossa fragili" perché caratterizzata da una riduzione della resistenza delle ossa che le rende più suscettibili alle fratture. Nella maggior parte dei casi la riduzione di resistenza delle ossa è legata ad alterazioni del tessuto connettivo conseguenti a mutazioni dei geni COL1A1 e COL1A2 che contengono le informazioni per sintetizzare il collagene.

Genetica

La mutazione genetica può avvenire de novo o trasmessa con modalità autosomica dominante (genitore affetto ai figli con una probabilità del 50% ad ogni gravidanza).                                                         

Sulla base delle caratteristiche clinico/radiologiche erano stati definiti 4 tipi di osteogenesi imperfetta tutti determinati da mutazioni nei geni COL1A1 e COL1A2.

- Tipo 1: forma non deformante con sclere blu. Forma lieve, con fratture che iniziano con la deambulazione e si riducono dopo la pubertà. La statura è quasi normale. E' presente diminuzione della percezione uditiva (ipoacusia) in età avanzata;
- Tipo 2: forma congenita o letale perinatale. I neonati presentano ossa corte e incurvate per le numerose fratture che si sono accumulate in epoca prenatale. Sono presenti sclere blu e dentinogenesi imperfetta. Causa di morte è l'insufficienza respiratoria;
- Tipo 3: forma progressivamente deformante. Forma grave, ma non letale. Sono presenti dentinogenesi imperfetta, compressione vertebrale e scoliosi, bassa statura;
- Tipo 4: forma comune moderata con sclere normali. Presenta gravità lieve-moderata (più grave del tipo 1, ma meno grave dei tipi 2 e 3), bassa statura, dentinogenesi imperfetta.

Nel corso degli anni sono state identificate mutazioni di altri geni. E' stato aggiunto il tipo 5  legato a mutazioni del gene IFIMT5 caratterizzata da bassa statura, dislocazione della testa del radio, sclere bianche e alterazioni istologiche caratteristiche; l'Osteogenesi imperfetta di tipo 5 viene trasmessa con modalità autosomica-dominante.

I tipi di osteogenesi identificati più di recente (tipi da 6 a 18) sono stati definiti in base al gene alterato ed hanno manifestazioni cliniche simili ai tipi 2, 3, 4: 

Forme con manifestazioni simili al tipo 2: tipo 7, tipo 8 e tipo 9;
Forme con manifestazioni simili al tipo 3: tipo 6, tipo 7, tipo 8, tipo 9, tipo 10, tipo 11, tipo 12, tipo 14, tipo 15 e tipo 16);
Forme con manifestazioni simili al tipo 4: tipo 7, tipo 9, tipo 13 e tipo 15.

 

Lista dei geni interessati

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO I           COL1A1 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO II          COL1A1 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO II          COL1A2 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO IIA       COL1A1 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO IIB       CRTAP  

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO IIC       COL1A1

OSTEOGENESI IMPERFETTA  TIPO III         COL1A1  

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO III        COL1A2 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO III/IV   COL1A1 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO IV        COL1A1 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO IV        COL1A2 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 5         IFIMT5

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 6         SERPINF1

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 7         CRTAP 

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 8         P3H1     

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 9         PPIB

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 10       SERPINH1

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 11       FKBP10

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 12       BMP1

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 13       SP7

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 14       TMEM38B

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 15       WNT1

OSTEOGENESI IMPERFETTA   TIPO 16       CREB3LI

Diagnosi Ecografica

Quella che interessa dal punto di vista della diagnosi ecografica prenatale è l'Osteogenesi Imperfetta tipo II (OMIM 166210) caratterizzata da fragilità ossea con fratture multiple, micromelia severa dovuta alle fratture delle ossa lunghe, ipoplasia toracica severa a volte con fratture costali, ipomineralizzazione diffusa del cranio.  Ecograficamente si manifesta con ossa corte, ricurve e fratturate (le ossa fratturate si presentano angolate); ossa craniche scarsamente ossificate (tanto che la volta cranica può avere una ecogenicità simile a quella della linea mediana) con conseguente migliore evidenza e definizione delle strutture cerebrali e segno caratteristico la deformabilità della teca cranica.;  ipoplasia toracica con fratture costali; IUGR; movimenti fetali scarsi.

Diagnosi Differenziale 

1) Acondrogenesi  tipo II dove non sono presenti le fratture. 

2) Ipofosfatasia dove la ipomineralizzazione è massima mentre le fratture sono molto più frequenti nella Osteogenesi Imperfetta.

3) Displasia Tanatofora tipo I dove non sono presenti le fratture.

Prognosi

letale con exitus per insufficienza respiratoria